产后抑郁症(PPD)是最常见的坐褥并发症之一,会对母亲和婴儿产生长远的影响伪娘 拳交,大约每8名妇女中就有1东说念主受到影响。产后抑郁症简直凿病因尚不明晰,可能受到多种身分的影响。糟糕的是,自裁是产后逝世的主要原因之一。
相干PPD病理生理学的各式表面觉得,内分泌、遗传、表不雅遗传、突触传递、神经汇注、炎症、神经类固醇和压力相干机制都对PPD有影响。
对PPD患者来说,传赈济线药物的疗效时时有限,因为其疗效一般要在4至6周后智商表示。PPD的基本假说之一是GABA能功能低下,这一假说从异的文件发展而来,异孕酮是孕酮的神经活性代谢居品,是GABAA受体的正异位调度剂。
布瑞诺龙(Brexanolone,别孕烯醇酮)是异孕酮的专利配方,这种新式神经活性类固醇(NAS)和GABAA正性异位调度剂具有快速起效的抗抑郁作用,为调养PPD带来了巨大但愿。具体来说,NAS药物旨在通过使GABA和NAS水公说念常化(图 5),来科罚PPD的潜在病理生理知识题,从而缓解焦急和与抑郁症相干的症状。因此,由于不雅察到布瑞诺龙的快速抗抑郁遵循和疗效,好意思国食物药品照顾局于 2019年3月批准了布瑞诺龙,随后又树立了祖拉诺龙(Zuranolone),并于2023年得回了FDA的批准,用于PPD调养。
布瑞诺龙打针液通过60小时的外周静脉输注给药,据测度可通过增强GABA功能来调养PPD。在接管险些调换法式进行的3项HUMMINGBIRD稽察中,布瑞诺龙能飞速减弱PPD症状。这些权衡标明,与安危剂比拟,单次输注60小时的布瑞诺龙能飞速改善抑郁症状,且在统计学上具有显耀意旨,该抑郁症状是通过17项汉密尔顿抑郁评定量表(HAM-D)来权衡的。此外,即使在调养后30天,布瑞诺龙仍能保捏对 HAM-D的疗效。
布瑞诺龙只可通过静脉输注给药,并可通过规矩性风险评估和煦解战略(REMS)蓄意得回,该蓄意条目必须在及格医疗保健专科东说念主员的监督下使用布瑞诺龙。由于用药的复杂性和本钱,这种药物的使用受到了规矩。在布瑞诺龙安危剂对照权衡中不雅察到的不良反应包括过度冷静和倏得失去知觉。一些患者在输注流程中出现冷静和嗜睡,需要中断给药或减少给药剂量。剂量中断后意志丧失或改变十足规复的技能为15至 60分钟不等。由于存在过度冷静的风险,好意思国FDA发布了黑框训导,条目在给药后12小时内对患者进行监测。
布瑞诺龙调养PPD的疗效为树立口服神经活性类固醇祖拉诺龙奠定了蹙迫基础。祖拉诺龙的结构与布瑞诺龙额皮毛似,但为了口服而略作改换。祖拉诺龙是首个获准用于调养PPD的口服药物,与静脉打针布瑞诺龙比拟,祖拉诺龙是一种更浅陋患者使用的剂型。
祖拉诺龙每天给药一次,衔接14天。两项就地安危剂对照稽察笃定了30毫克和50毫克剂量的疗效伪娘 拳交,这两项稽察离别被称为 \"ROBIN \"和 \"SKYLARK\"。这两项权衡均标明,与安危剂组比拟,运转使用祖拉诺龙调养后15天,17项HAM-D评分从基线到15天均有统计学意旨上的显耀下跌。在 ROBIN 权衡中,祖拉诺龙在调养的第3天就飞速减弱了症状。
祖拉诺龙的耐受性大宗精采,最常论述的不良反应是嗜睡、头晕和冷静。莫得迹象标明使用该药物会导问候志丧失、戒断症状或自裁念头增强。
总之,布瑞诺龙和祖拉诺龙是第一种针对与产后内分泌重大相干的抗抑郁药物,已得回好意思国食物及药物照顾局批准用于PPD。它们通过一种新的作用机制解说了对PPD的疗效,并提供了一种有用的新的调养采用。口服药物祖拉诺龙的主要优点是给药浅陋,每天给药一次,衔接给药14天。与传统的抗抑郁药物比拟,NAS疗法起效更快,这在脆弱的产后期间是一大上风。
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